Kapitel 1

Einführung Hormonsystem

Was sind Hormone, wie wirken sie, und wie ist das endokrine System aufgebaut?

Was sind Hormone?

Das Wort Hormon kommt aus dem Griechischen (horman = antreiben). Hormone sind chemische Botenstoffe, die von spezialisierten Drüsen direkt ins Blut abgegeben werden und so entfernte Zielorgane erreichen. Schon kleinste Konzentrationen (10⁻⁹ bis 10⁻¹² mol/l) genügen für weitreichende Effekte.

Hormone regulieren: Wachstum und Entwicklung, Reproduktion, Stoffwechsel, Wasser- und Salzhaushalt, Stressantwort und das innere Gleichgewicht (Homöostase).

Endokrine Drüsen geben ihr Sekret nach innen — direkt ins Blut. Exokrine Drüsen (Schweißdrüsen, Verdauungsdrüsen) geben ihr Sekret nach außen ab, z. B. in den Darm oder auf die Haut. Manche Organe sind beides: Das Pankreas ist exokrin (Enzyme → Darm) und endokrin (Insulin → Blut).

Das Schlüssel-Schloss-Prinzip

Hormone wirken nur an Zellen mit passendem Rezeptor. Ein Hormon ohne seinen Rezeptor hat keine Wirkung — wie ein Schlüssel ohne Schloss. Rezeptoren sitzen entweder auf der Zellmembran (Peptidhormone) oder im Zellinnern/Kern (Steroid- und Schilddrüsenhormone). Die Bindung löst eine Signalkaskade aus, die zelluläre Prozesse aktiviert oder hemmt.

Hormonklassen

Klasse	Beispiele	Besonderheit
Aminosäure-Abkömmlinge	Schilddrüsenhormone T3/T4 (Tyrosin + Jod); Adrenalin, Noradrenalin (Tyrosin)	Membran-Rezeptor (Katecholamine) oder Kernrezeptor (T3/T4); schnell wirkend
Peptidhormone	Insulin, Glukagon, ADH, PTH, alle Hypophysenhormone	Wasserlöslich, Membran-Rezeptor, schnelle Wirkung; oral inaktiv (werden im Magen verdaut)
Steroidhormone	Kortisol, Aldosteron, Östrogen, Testosteron, Progesteron — alle aus Cholesterin!	Fettlöslich, Kernrezeptor, langsamere aber lang anhaltende Wirkung
Eikosanoide	Prostaglandine, Thromboxane, Leukotriene (aus Arachidonsäure)	Gewebshormone (parakrin), wirken lokal; Rolle bei Entzündung, Schmerz, Fieber

Hierarchie des Hormonsystems

Das endokrine System ist dreistufig aufgebaut — wie eine Befehlskette:

① Hypothalamus

Oberstes Steuerzentrum im Zwischenhirn. Gibt Releasing- (RH) und Inhibiting-Hormone (IH) an die Hypophyse ab.

② Hypophyse

Übergeordnete Drüse in der Schädelbasis (Sella turcica). VL und HL mit unterschiedlichen Aufgaben. Steuert die peripheren Drüsen.

③ Periphere Drüsen

Schilddrüse, Nebennieren, Gonaden — produzieren die eigentlichen Effekthormone (T3/T4, Kortisol, Sexualhormone).

⚠️ Ausnahmen

Nebenschilddrüsen (PTH) und Pankreas (Insulin) reagieren direkt auf Blutspiegel (Ca²⁺ bzw. Glukose) — ohne Hypothalamus/Hypophyse!

Negativer Feedback-Mechanismus

Der Hormonspiegel wird durch negativen Feedback konstant gehalten: Steigt das Effekthormon (z. B. Kortisol), hemmt es Hypothalamus und Hypophyse → weniger Ausschüttung → Spiegel sinkt. Fällt es, wird die Ausschüttung stimuliert → Spiegel steigt. Das Ziel ist immer ein konstantes Niveau (Homöostase).

Denk an einen Thermostat: Zu warm → Heizung aus. Zu kalt → Heizung an. Der Hormonspiegel ist die „Temperatur", Hypothalamus und Hypophyse sind der „Thermostat".

Kapitel 2

Hypothalamus & Hypophyse

Hormone, Regelkreise, Erkrankungen — das Steuerzentrum des Endokrinium

Hypothalamus

Der Hypothalamus liegt im Zwischenhirn und ist die Schnittstelle zwischen Nervensystem und Hormonsystem (neuroendokrine Kontrolle). Er produziert Releasing-Hormone (RH), die die Hypophyse zur Ausschüttung stimulieren, und Inhibiting-Hormone (IH), die sie bremsen. Zwei Hormone werden im Hypothalamus gebildet und im Hypophysen-Hinterlappen gespeichert: ADH und Oxytocin.

Hormon	Kürzel	Wirkung auf Hypophyse
Thyreotropin-Releasing-Hormon	TRH	→ HVL schüttet TSH aus → Schilddrüse: T3/T4 ↑
Corticotropin-Releasing-Hormon	CRH	→ HVL schüttet ACTH aus → NNR: Kortisol ↑
Gonadotropin-Releasing-Hormon	GnRH	→ HVL schüttet FSH + LH aus → Gonaden: Sexualhormone ↑
Growth-Hormone-Releasing-Hormon	GHRH	→ HVL schüttet STH aus
Somatostatin (GH-Inhibiting-H.)	GHIH	→ Hemmt STH (+ Insulin + Glukagon!)
Prolaktin-Inhibiting-Hormon (= Dopamin)	PIH	→ Hemmt Prolaktin-Ausschüttung aus HVL
ADH (Adiuretin / Vasopressin)	ADH	→ Im HHL gespeichert → Niere: Wasserrückresorption ↑, Harnkonzentrierung
Oxytocin	OT	→ Im HHL gespeichert → Uterus: Wehen; Brustdrüse: Milchejektionsreflex

ADH und Oxytocin werden im Hypothalamus gebildet, aber im Hypophysen-Hinterlappen gespeichert und von dort ins Blut abgegeben. Der Hinterlappen ist keine echte Drüse, sondern umgewandeltes Hirngewebe (Neurohypophyse).

Hypophyse — Vorderlappen (HVL)

Der HVL ist die eigentliche Hormondrüse. Er produziert auf Befehl des Hypothalamus 7 Hormone. Man unterscheidet glandotrope (steuern andere Drüsen) und nicht-glandotrope Hormone (wirken direkt auf Gewebe):

Hormon	Kürzel	Zielorgan	Wirkung
Thyreoidea-stimulierendes Hormon	TSH	Schilddrüse	T3/T4-Produktion und -Freisetzung ↑
Adrenocorticotropes Hormon	ACTH	Nebennierenrinde (Zona fasciculata + reticularis)	Kortisol und Androgene ↑ (nicht Aldosteron!)
Follikelstimulierendes Hormon	FSH	Ovar / Hoden	Follikelreifung (♀); Spermatogenese (♂)
Luteinisierendes Hormon	LH	Ovar / Hoden	Ovulation + Progesteronbildung (♀); Testosteron (♂)
Somatotropes Hormon (Wachstumshormon)	STH / GH	Leber, Knochen, Muskel	Wachstum ↑; BZ ↑ (Insulin-Antagonist!); Lipolyse ↑
Prolaktin	PRL	Brustdrüse	Milchproduktion ↑; hemmt GnRH → FSH/LH ↓ (Laktationsammenorrhoe)
MSH (Melanozyten-stim. Hormon)	MSH	Melanozyten	Melanin-Bildung ↑ → Hautpigmentierung; strukturverwandt mit ACTH!

ACTH und MSH entstehen aus demselben Vorläuferprotein (POMC). Bei stark erhöhtem ACTH (z. B. Morbus Addison) → ACTH besetzt auch MSH-Rezeptoren → Hyperpigmentation. Das ist der Mechanismus der Addison-typischen Bräunung.

Erkrankungen der Hypophyse

Prolaktinom

Häufigstes hormonell aktives Hypophysenadenom. Unkontrollierte Prolaktin-Produktion → hemmt GnRH → FSH/LH ↓ → Gonaden unteraktiv.

Frauen

Sekundäre Amenorrhoe, ausbleibender Eisprung

Galaktorrhoe (Milchaustritt außerhalb der Stillzeit)

Libidoverlust, Osteoporose (Östrogenmangel)

Männer

Libidoverlust, erektile Dysfunktion

Gynäkomastie, Infertilität

Oft Makroadenom → Kopfschmerzen, Gesichtsfeldausfall

Große Adenome können auf die Sehnervenkreuzung (Chiasma opticum) drücken → bitemporale Hemianopsie. Therapie: Dopaminagonisten (Cabergolin, Bromocriptin) — Dopamin hemmt Prolaktin. In ~95 % gutes Ansprechen. OP bei Versagen oder Kompression.

Akromegalie / Hypophysärer Gigantismus

STH-produzierendes Adenom. Wirkung abhängig vom Lebensalter:

Vor Epiphysenschluss (Kinder/Jugendliche): Hypophysärer Riesenwuchs (Gigantismus) — Körpergröße über 2 m

Nach Epiphysenschluss (Erwachsene): Akromegalie — Vergrößerung von Akren (Hände, Füße, Nase, Kinn, Überaugenwülste), Organomegalie, Hypertonie. Ca. 15 % entwickeln Diabetes mellitus (STH antagonisiert Insulin)

Diagnose: erhöhtes IGF-1, STH nach Glukosegabe nicht supprimierbar (oraler Glukosetoleranztest). MRT Hypophyse. Therapie: transphänoidale OP (häufigste Wahl), dann Somatostatinanaloga.

Diabetes insipidus

ADH-Mangel (zentral) oder fehlende Nierenreaktion auf ADH (nephrogen). Die Nieren können Wasser nicht zurückhalten → riesige Mengen verdünnter Urin.

Polyurie: 5–25 Liter/Tag, Urin wasserklar und hypoton (spez. Gewicht < 1005)

Polydipsie: extremer Durst als Kompensation

Unbehandelt: Hypernatriämie, Exsikkose, Schock

Diabetes insipidus ≠ Diabetes mellitus! Gemeinsam: Polyurie + Polydipsie. Unterschied: Beim D. insipidus ist der Blutzucker normal, beim D. mellitus erhöht. Im Notfall immer Blutzucker messen! HP-Grenze: ungeklärte Polyurie → Facharzt.

Therapie zentrater Form: Desmopressin (ADH-Analogon) nasal oder oral. Kausal: Tumorbehandlung.

HVL-Insuffizienz (Panhypopituitarismus)

Ausfall des HVL durch Tumor, Trauma, Sheehan-Syndrom (Hypophyseninfarkt post partum), Bestrahlung, Autoimmun. Symptome erst ab > 70 % Gewebsverlust manifest. Ausfallreihenfolge typischerweise: STH → FSH/LH → TSH → ACTH → Prolaktin.

Ausgefallenes Hormon	Folge
STH (zuerst)	Kinder: Minderwuchs; Erwachsene: Muskelschwund, Fettumverteilung, Müdigkeit, Osteoporose
FSH / LH	Amenorrhoe, Libidoverlust, Potenzstörung, Rückgang Sekundärbehaarung
TSH	Sekundäre Hypothyreose (TSH ↓ → T3/T4 ↓)
ACTH	Sekundäre NNR-Insuffizienz (Kortisol ↓) — keine Hyperpigmentation, da ACTH fehlt!
MSH fehlt	Blasse, alabasterfarbene Haut
Prolaktin fehlt	Laktationsstörung post partum

Kapitel 3

Die Schilddrüse

Anatomie, T3/T4, Kalzitonin, Regelkreis, Jodstoffwechsel

Anatomie und Lage

Die Schilddrüse (Glandula thyreoidea) ist schmetterlingsförmig, wiegt 18–25 g und liegt vor der Trachea unterhalb des Larynx. Zwei Lappen, verbunden durch den Isthmus. Sie ist am Schildknorpel befestigt → bewegt sich beim Schlucken mit (klinisches Zeichen!). Das Parenchym besteht aus Follikeln, gefüllt mit Kolloid (Thyreoglobulin als Speicherform).

Zwei Zelltypen: Thyreozyten (Follikelzellen) → bilden T3 und T4. C-Zellen (parafollikuläre Zellen) → bilden Kalzitonin.

Schilddrüsenhormone T3 und T4

Bildung: Tyrosin + Jod → T3 (3 Jodatome) und T4 (4 Jodatome). Im Blut zu ~99 % an Transportproteine gebunden (v. a. TBG). Biologisch aktiv ist nur der freie Anteil (fT3, fT4). T4 ist das eigentliche Hauptsekretionsprodukt, wirkt aber als Prohormon — in Zielgeweben wird T4 durch Dejodierung zu T3 aktiviert (5-fach höhere Wirkstärke).

	T3	T4 (Thyroxin)
Jodatome	3	4
Anteil Sekretion	ca. 20 % direkt	ca. 80 % (Hauptprodukt)
Biologische Aktivität	Stärker (3–5×)	Schwächer (Prohormon)
Halbwertszeit	~1 Tag	~7 Tage (länger!)
Umwandlung	T4 → T3 durch Dejodierung in Leber, Niere, Muskel

Wirkungen der Schilddrüsenhormone

Schilddrüsenhormone erhöhen den Grundumsatz nahezu aller Zellen (Rezeptoren in fast allen Geweben). Das erklärt die vielfältigen Symptome bei Über- und Unterfunktion:

Energiestoffwechsel

Grundumsatz ↑, Wärmeproduktion ↑, O₂-Verbrauch ↑, Glukose- und Fettabbau ↑

Herz/Kreislauf

HF ↑, Schlagkraft ↑, RR ↑ (Überfunktion → Tachykardie; Unterfunktion → Bradykardie, Perikarderguß)

Nervensystem

Erregbarkeit ↑, Reflexe ↑ (Überfunktion → Tremor, Nervosität; Unterfunktion → Verlangsamung, Depression)

Magen-Darm

Motilität ↑ → Überfunktion: Durchfälle; Unterfunktion: Obstipation, Übelkeit

Wachstum

Essentiell für ZNS-Reifung (Kretinismus bei angeborenem Mangel!), Knochen- und Muskelwachstum

Körpergewicht

Überfunktion → Gewichtsabnahme trotz Heißhunger. Unterfunktion → Gewichtszunahme trotz normaler Ernährung

Regelkreis der Schilddrüse

Klassischer negativer Feedback: Hypothalamus (TRH) → HVL (TSH) → Schilddrüse (T3/T4) → Hemmung von Hypothalamus und HVL. TSH ist der empfindlichste Marker für die Funktion:

TSH ↑ bei normalen fT3/fT4 = latente (subklinische) Hypothyreose

TSH ↑ bei erniedrigten fT3/fT4 = manifeste Hypothyreose (primär)

TSH ↓ bei erhöhten fT3/fT4 = Hyperthyreose (supprimiertes TSH)

TSH ↓ bei erniedrigten fT3/fT4 = sekundäre Hypothyreose (HVL-Insuffizienz)

Jodtagesbedarf Erwachsene: 150–200 Mikrogramm (μg) — nicht Milligramm! Häufige Prüfungsfalle. Ohne Jod kein T3/T4 → Struma (Schilddrüse vergrößert sich kompensatorisch).

Kalzitonin

Kalzitonin wird in den C-Zellen (parafollikulären Zellen) der Schilddrüse gebildet — nicht der Nebenschilddrüse! Es senkt den Kalziumspiegel durch Hemmung der Osteoklasten (weniger Knochenabbau) und Förderung der renalen Kalziumausscheidung. Antagonist ist das Parathormon. Klinisch dient der Kalzitoninspiegel als Tumormarker für das medulläre Schilddrüsenkarzinom (aus C-Zellen).

Kapitel 4

Nebenschilddrüsen & Kalziumhaushalt

PTH, Kalzitonin, Vitamin D — Regulation und Erkrankungen

Nebenschilddrüsen — Anatomie

Vier Glandulae parathyroideae (Epithelkörperchen), jeweils linsengroß, liegen paarweise an der Rückfläche der Schilddrüse. Sie produzieren Parathormon (PTH), ein Peptidhormon. Ihre Aktivität hängt direkt vom ionisierten Kalziumspiegel im Blut ab — kein Hypothalamus/Hypophyse-Zwischenglied.

Die drei Regulatoren des Kalziumhaushalts

Hormon	Bildungsort	Wirkung auf Ca²⁺	Reiz zur Ausschüttung
Parathormon (PTH)	Nebenschilddrüsen	↑ erhöht Ca²⁺	Niedriger Ca²⁺-Spiegel → PTH ↑
Kalzitonin	C-Zellen der Schilddrüse	↓ senkt Ca²⁺	Hoher Ca²⁺-Spiegel → Kalzitonin ↑
Calcitriol (aktives Vit. D)	Aktivierung in der Niere (PTH-abhängig)	↑ erhöht Ca²⁺	PTH stimuliert Aktivierung

PTH — Wirkungsmechanismus (3 Wege)

Knochen: Aktiviert Osteoklasten → Knochenmatrix wird abgebaut → Ca²⁺ und Phosphat ins Blut freigesetzt

Niere: Hemmt Ca²⁺-Ausscheidung (Ca²⁺ wird rückresorbiert). Gleichzeitig: Phosphat-Ausscheidung erhöht → Phosphat sinkt im Blut (wichtig für Prüfung!)

Niere (Vitamin D): Stimuliert 1α-Hydroxylase → inaktives 25-OH-D₃ wird zu aktivem Calcitriol (1,25-(OH)₂-D₃) → Darm resorbiert mehr Ca²⁺ und Phosphat

PTH erhöht Ca²⁺ im Blut, senkt aber Phosphat. Labor-Merkregel: Hyperparathyreoidismus → Ca²⁺ ↑, Phosphat ↓. Hypoparathyreoidismus → Ca²⁺ ↓, Phosphat ↑ (weil Phosphat nicht mehr ausgeschieden wird).

Vitamin D — Bildung und Aktivierung

Vitamin D ist eigentlich ein Steroidhormon. Die Bildung läuft in drei Stationen:

Haut: UV-B-Strahlen wandeln 7-Dehydrocholesterin → Cholecalciferol (Vitamin D₃) um. Wichtigste Quelle!

Leber: 25-Hydroxylierung → Calcidiol (25-OH-D₃) — Speicherform, biologisch wenig aktiv. Dieser Wert wird im Labor gemessen zur Statusbestimmung.

Niere: 1α-Hydroxylierung → Calcitriol (1,25-(OH)₂-D₃) — biologisch aktive Form. Dieser Schritt wird durch PTH angeregt und durch hohen Ca²⁺- und Phosphatspiegel gehemmt.

Wirkung Calcitriol: Ca²⁺-Resorption im Dünndarm ↑, Ca²⁺-Rückresorption in Niere ↑, Knochenaufbau ↑. Mangel → Rachitis (Kinder: Knochenverformungen) oder Osteomalazie (Erwachsene: weiche, schmerzende Knochen).

Drei Organe für Vitamin D: Haut (UV) → Leber → Niere. Nierenkranke können Vitamin D nicht aktivieren → sekundärer Hyperparathyreoidismus (PTH↑ wegen Calcitriolmangel → Ca²⁺-Mangel).

Erkrankungen

Hyperparathyreoidismus (HPT) — Ca²⁺ ↑

Primär: Adenom der Nebenschilddrüse (häufig, 85 %) → PTH autonom erhöht. Sekundär: chronischer Ca²⁺-Mangel (Vitamin-D-Mangel, chron. Niereninsuffizienz) → reaktiv erhöhtes PTH. Tertiär: aus sekundärem HPT verselbstständigt (Adenom-Transformation).

Klassische Symptom-Trias: „Stein, Bein, Magenpein"

Stein: Nephrolithiasis (Kalziumsteine), Nephrokalzinose

Bein: Knochenschmerzen, Osteopenie/Osteoporose, pathologische Frakturen (Osteitis fibrosa cystica bei schwerem HPT)

Magenpein: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Anorexie, Magengeschwüre (Ca²⁺ stimuliert Gastrinsekr.)

Polyurie/Polydipsie, Muskelschwäche, Bradykardie, psychische Veränderungen

Hyperkalzämische Krise: Ca²⁺ > 3,5 mmol/l → Erbrechen, Exsikkose, Bewusstlosigkeit, Herzrhythmusstörungen. Notfall → Klinik! Labor: Ca²⁺ ↑, PTH ↑, Phosphat ↓.

Hypoparathyreoidismus — Ca²⁺ ↓

Häufigste Ursache: versehentliche Entfernung aller Nebenschilddrüsen bei Schilddrüsen-OP. Folge: Ca²⁺ ↓ → neuromuskuläre Übererregbarkeit → Tetanie.

Zeichen	Beschreibung
Pfötchenstellung	Adduktion Daumen, Beugung MCP-Gelenke, Streckung IP-Gelenke (Hauptzeichen)
Chvostek-Zeichen	Beklopfen N. facialis vor dem Ohr → Zucken der Mundwinkelmuskulatur
Trousseau-Zeichen	RR-Manschette 3 min aufblasen über systolischem RR → Pfötchenstellung provoziert
Parästhesien, Laryngospasmus	Kribbeln perioral und an Händen; Kehlkopfkrampf (Notfall!)

Laryngospasmus bei Hypokalzämie → Erstickungsgefahr. Notfall! Bei manifester Tetanie: Kalzium i. v. (unter Monitorüberwachung) → Klinik. HP-Grenze.

Kapitel 5

Nebennieren

Rinde und Mark — Kortisol, Aldosteron, Androgene, Katecholamine

Anatomie

Zwei paarige Drüsen (~5 g), retroperitoneal den oberen Nierenpolen aufliegend. Bestehen aus zwei funktionell verschiedenen Anteilen: der Nebennierenrinde (NNR) (80 %) und dem Nebennierenmark (NNM) (20 %).

Nebennierenrinde — 3 Schichten, 3 Hormongruppen

Alle NNR-Hormone sind Steroidhormone (aus Cholesterin). Drei Schichten von außen nach innen:

Schicht (außen → innen)	Hormongruppe	Haupthormon	Funktion	Steuerung
Zona glomerulosa	Mineralokortikoide	Aldosteron	Na⁺-Retention, K⁺-Ausscheidung → Blutdruck ↑, Volumenstatus	RAAS, Kalium (nicht ACTH!)
Zona fasciculata	Glukokortikoide	Kortisol	Blutzucker ↑, antiinflammatorisch, Stressreaktion	ACTH (Hypothalamus-Hypophyse-Achse)
Zona reticularis	Androgene	DHEA, Androstendion	Sekundärbehaarung, anabole Effekte; bei ♀ >50 % der Androgene!	ACTH

Schichten von außen → innen: G-F-R (Glomerulosa, Fasciculata, Reticularis) → merke: „Geh Frisch Rein". Hormone von außen nach innen: Mineral → Gluko → Androgen.

Kortisol — das Stresshormon der Rinde

Kortisol hat eine ausgeprägte Tagesrhythmik: Maximum morgens (~8 Uhr), Minimum abends (~Mitternacht). Steuerung: Hypothalamus (CRH) → HVL (ACTH) → NNR (Kortisol) mit negativem Feedback. Bei Stress (körperlich oder psychisch) → CRH ↑ → ACTH ↑ → Kortisol ↑.

Organssystem	Wirkung von Kortisol	Klinische Konsequenz bei Überschuss
Kohlenhydrate	Glukoneogenese ↑, Glykogenabbau ↑ → BZ ↑	Steroid-Diabetes (besonders bei vorbestehendem Typ 2!)
Eiweiß	Proteinabbau (katabol) in Muskel, Haut, Knochen	Muskelschwund, dünne Haut, Osteoporose, schlechte Wundheilung
Fett	Lipolyse peripher ↑, Fettumverteilung (Stamm/Gesicht)	Vollmondgesicht, Stiernacken, Stammfettsucht + dünne Extremitäten
Immunsystem	Antiinflammatorisch, immunsuppressiv, antiphlogistisch	Erhöhte Infektanfälligkeit, maskierte Entzündung
Herz/Kreislauf	Verstärkt Katecholamin-Wirkung → RR ↑	Arterielle Hypertonie
Psyche	Stimmungseffekte (Wohlbefinden in Maßen)	Schlafstörungen, Depressionen, Psychosen bei Überschuss
Augen	Augeninnendruck ↑ (bei Dauergebrauch)	Glaukom-Risiko unter Kortison-Therapie

Aldosteron

Aldosteron wirkt am distalen Tubulus und Sammelrohr der Niere: Na⁺ wird rückresorbiert (und Wasser folgt osmotisch), K⁺ und H⁺ werden ausgeschieden. Ergebnis: Blutvolumen ↑ → RR ↑. Wichtigste Steuerungsgrößen: RAAS (Renin → Angiotensin II → Aldosteron bei Volumenmangel/Hypotonie) und Kaliumspiegel.

ACTH steuert Kortisol und NNR-Androgene. Aldosteron wird hauptsächlich durch das RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System) gesteuert — deshalb verschwindet Aldosteron nicht bei HVL-Insuffizienz!

Nebennierenmark — Katecholamine

Das NNM ist umgewandeltes sympathisches Nervengewebe (chromaffine Zellen). Es wird direkt durch präganglionäre Sympathikusfasern innerviert → blitzschnelle Antwort auf Stress. Produkte: Adrenalin (ca. 80 %) und Noradrenalin (ca. 20 %). Beide wirken auf α- und β-Adrenozeptoren, aber mit unterschiedlicher Gewichtung.

	Adrenalin	Noradrenalin
Anteil NNM	~80 %	~20 %
Hauptrezeptor	β1, β2 (auch α)	α1 (hauptsächlich)
Herzfrequenz	↑ stark	↑ gering (Reflexbradykardie möglich)
Blutdruck	↑ (durch HF + Kontraktilität)	↑↑ (starke Vasokonstriktion)
Bronchien	Bronchodilatation (β2)	Kaum Wirkung
Blutzucker	↑ (Glykogenolyse, Lipolyse)	↑ geringer
Haut/Durchblutung	Vasodilatation Muskel, Konstriktion Haut/Eingeweide	Generelle Vasokonstriktion (auch Muskel)

Adrenalin = Mobilisierungshormon für Herz, Bronchien, BZ (fight or flight — alle Ressourcen). Noradrenalin = hauptsächlich Gefäßkonstriktion → RR ↑. Merke: Adrenalin → Alles (Herz, Lunge, BZ); Noradrenalin → Nur Gefäße (vereinfacht).

Kapitel 6

Pankreas & Insulin

Exo-/endokrine Funktion, Inselzellen, Blutzuckerregulation

Das Pankreas — zwei Funktionen

Exokrin (~98 % des Gewebes)

Azinuszellen: Verdauungsenzyme (Trypsinogen, Lipase, Amylase)

Abgabe über Ductus pancreaticus in Duodenum

Insuffizienz → Maldigestion (Fettstühle, Gewichtsverlust)

Führt allein nicht zu Diabetes mellitus!

Endokrin (~1–2 % = Langerhans-Inseln)

B-Zellen (β, ~65–80 %): Insulin + C-Peptid

A-Zellen (α, ~15–20 %): Glukagon

D-Zellen (δ): Somatostatin (hemmt Insulin + Glukagon)

PP-Zellen: Pankreatisches Polypeptid (hemmt Pankreas-Sekretion)

C-Peptid wird bei Insulin-Bildung im gleichen Verhältnis produziert (1:1) und ist im Blut nachweisbar. Es ist ein Maß für die körpereigene Insulinproduktion — Insulin-Injektion erhöht das C-Peptid nicht! Wichtig zur Unterscheidung endogener vs. exogener Insulinzufuhr.

Insulin — das einzige blutzuckersenkende Hormon

Insulin ist ein Peptidhormon, das nach Mahlzeiten bei steigendem Blutzucker ausgeschüttet wird. Es ermöglicht die Glukoseaufnahme in insulinabhängige Zellen: Muskelzellen und Fettzellen. Gehirn, Leber, Niere und Erythrozyten nehmen Glukose insulinunabhängig auf.

Stoffwechselweg	Insulin-Wirkung (fördert/hemmt)	Bei Insulinmangel daher:
Kohlenhydrate	Glukoseaufnahme in Muskel/Fett ↑; Glykogenese ↑; Glykolyse ↑; Glukoneogenese ↓; Glykogenolyse ↓	Hyperglykämie (keine Aufnahme); Glykogenolyse ↑; Glukoneogenese ↑
Fett	Lipogenese ↑; Lipolyse ↓	Lipolyse ↑ → freie Fettsäuren → β-Oxidation → Acetoacetat/β-Hydroxybutyrat (Ketonkörper) → Ketoazidose!
Eiweiß	Aminosäureaufnahme in Zellen ↑; Proteinsynthese ↑ (anabol)	Proteinabbau ↑ → Muskelatrophie, Gewichtsverlust
Kalium	K⁺-Einstrom in Zellen ↑ → Serum-K⁺ ↓	K⁺ bleibt extrazellulär (bei Azidose noch verschlimmert)

Insulin ist der einzige Blutzuckersenker im Körper. Kein Insulinmangel verursacht Hypoglykämie — das wäre ein Überschuss! Insulinmangel → Hyperglykämie + Ketoazidose. Das ist der Typ-1-Notfall.

Insulin-Antagonisten

Alle anderen Hormone, die den BZ erhöhen, sind Insulin-Gegenspieler. Es gibt 5 klassische Antagonisten:

Glukagon (A-Zellen)

Wichtigster Antagonist. Glykogenolyse ↑, Glukoneogenese ↑, Lipolyse ↑. Wird bei Hypoglykämie und Hunger ausgeschüttet.

Adrenalin

Glykogenolyse ↑, Lipolyse ↑ → schnelle BZ-Steigerung bei Stress/Hypoglykämie (Gegenregulation).

Kortisol

Glukoneogenese ↑ (aus AA und Glycerol). Steroiddiabetes bei Langzeittherapie möglich.

STH (Wachstumshormon)

Insulinresistenz ↑, Lipolyse ↑. Erklärt den „Dawn-Phänomen": nächtlicher STH-Anstieg → Morgenhyperglykämie.

Schilddrüsenhormone

T3/T4: Glukoseabsorption ↑, Glykogenolyse ↑ → BZ-Steigerung; bei Hyperthyreose → erhöhter Insulinbedarf.

Blutzucker-Normwerte

Befund	Nüchtern-Plasma-Glukose
Normoglykämie	60–100 mg/dl (3,3–5,6 mmol/l)
Pathologische Nüchternglukose (IFG)	100–125 mg/dl
Diabetes mellitus (2× gemessen!)	≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l)
Nierenschwelle für Glukose	ca. 180 mg/dl → ab hier Glukosurie
Hypoglykämie-Grenze	< 50 mg/dl → Symptome

Kapitel 7

Stoffwechsel

Kohlenhydrat-, Fett- und Eiweißstoffwechsel, Lipoproteine, Purine

Kohlenhydratstoffwechsel — Schlüsselbegriffe

Begriff	Bedeutung	Hormonelle Steuerung
Glykolyse	Glukoseabbau zu Pyruvat → ATP (anaerob) / Acetyl-CoA → Zitratzyklus (aerob)	Immer aktiv; Insulin ↑
Glykogenese	Glukose → Glykogen (Speicher in Leber und Muskel)	Insulin ↑
Glykogenolyse	Glykogen → Glukose (Speicher wird mobilisiert)	Glukagon, Adrenalin, Kortisol
Glukoneogenese	Neue Glukose aus Aminosäuren, Glycerol, Laktat (Leber, Niere)	Glukagon, Kortisol, Adrenalin; durch Insulin gehemmt
Lipogenese	Glukose-Überschuss → Fettsynthese (Leber, Fettgewebe)	Insulin ↑
Lipolyse	Fette (Triglyceride) → freie Fettsäuren + Glycerol	Glukagon, Adrenalin, Kortisol, STH; durch Insulin gehemmt

Fettstoffwechsel und Lipoproteine

Fette sind wasserunlöslich und werden im Blut als Lipoproteine transportiert (Lipid + Apoprotein-Hülle). Je höher der Proteinanteil, desto höher die Dichte:

Lipoprotein	Zusammensetzung	Transportrichtung	Klinische Bedeutung
Chylomikronen	Sehr viel Fett, wenig Protein	Nahrungsfett: Darm → Blut (über Lymphe)	Postprandial erhöht; sehr hohe Werte → Pankreatitisrisiko!
VLDL	Viel TG, wenig Cholesterin	Leber → Gewebe (endogene TG)	Vorläufer von LDL; erhöht bei Hypertriglyzeridämie
LDL	Viel Cholesterin, wenig TG	Leber → Zielgewebe (Cholesterin-Lieferant)	„Böses Cholesterin" → Arteriosklerose ↑ bei Erhöhung
HDL	Viel Protein, wenig Cholesterin	Gewebe → Leber (reverser Transport)	„Gutes Cholesterin" → Arteriosklerose-Schutz bei Erhöhung

LDL transportiert Cholesterin zu den Zellen, kann in Gefäßwände eingelagert werden → Arteriosklerose. HDL transportiert Cholesterin zurück zur Leber → Gefäßreinigung. LDL = Lästig, HDL = Hilfreich.

Eiweißstoffwechsel

Proteine bestehen aus Aminosäuren (AS). Essentielle AS muss der Körper mit der Nahrung aufnehmen (er kann sie nicht selbst synthetisieren). Proteine haben vielfältige Rollen: Strukturproteine (Kollagen), Enzyme, Hormone (Insulin, STH), Antikörper, Gerinnungsfaktoren, Transportproteine (Hämoglobin, Albumin). Abbau: AS → Harnstoff (Leber, Harnstoffzyklus) → Ausscheidung über Niere.

Purinstoffwechsel und Harnsäure

Purine sind Bestandteile von DNA und RNA (Adenin, Guanin). Beim Zelluntergang und Nahrungsabbau entstehen Purine, die zur Harnsäure abgebaut werden (Xanthinoxidase → Harnsäure). Harnsäure ist schwer löslich. Normalwert: Männer < 7,0 mg/dl, Frauen < 6,0 mg/dl. Bei Überproduktion oder verminderter renaler Ausscheidung → Hyperurikämie → Gicht.

Kapitel 8

Vitamine

Wasserlösliche und fettlösliche Vitamine — Funktion, Mangel, Klinik

Grundprinzip

Wasserlösliche Vitamine (B-Gruppe, Vitamin C) können nicht gespeichert werden → müssen täglich zugeführt werden; Überdosierung meist unkritisch (renale Ausscheidung). Fettlösliche Vitamine (A, D, E, K) können in Fettgewebe und Leber gespeichert werden → Überdosierung möglich, besonders A und D!

Wasserlösliche Vitamine

Vitamin	Funktion	Mangelkrankheit / Symptome	Wichtiges Detail
B1 (Thiamin)	Coenzym im KH-Stoffwechsel (Pyruvat-Dehydrogenase), Herzfunktion, Nervenleitung	Beriberi (periph. Neuropathie, Herzinsuffizienz); Wernicke-Enzephalopathie (Ataxie, Konfusion, Augenmotilität) bei Alkoholikern	Alkohol verhindert Resorption → häufigste Ursache
B2 (Riboflavin)	Coenzym FAD/FMN im Energiestoffwechsel, Regeneration Schleimhäute/Haut	Mundwinkelrhagaden, Zungenentzündung (Glossitis), Lichtempfindlichkeit	Hitze- und lichtempfindlich
B3 (Niacin)	Coenzym NAD⁺ im Energiestoffwechsel	Pellagra: Dermatitis (lichtsensibel), Diarrhoe, Demenz — die 3 D	Kann aus Tryptophan synthetisiert werden
B6 (Pyridoxin)	Aminosäurestoffwechsel, Häm-Synthese, Neurotransmitterbildung	Periphere Neuropathie, Stomatitis, Anämie	INH (Tuberkulose-Mittel) verbraucht B6 → Substitution!
B12 (Cobalamin)	DNA-Synthese, Myelinscheiden, Blutbildung (mit Folsäure)	Perniziöse Anämie (megaloblastär), funikuläre Myelose (Rückenmark!)	Braucht Intrinsic Factor (aus Belegzellen Magen) zur Resorption. Bei atrophischer Gastritis → Mangel
B9 (Folsäure)	DNA/RNA-Synthese, Zellteilung, Reifung Erythrozyten	Megaloblastäre Anämie; Spina bifida/Neuralrohrdefekte beim Fetus	In der Schwangerschaft essentiell! 0,4 mg/Tag perikonzeptionell empfohlen
C (Ascorbinsäure)	Kollagensynthese, Antioxidans, Eisenresorption ↑ (reduziert Fe³⁺ → Fe²⁺)	Skorbut: Zahnfleischbluten, Wundheilungsstörung, Hämorrhagien, Osteoporose	Hitzlabil (Kochen zerstört es), historisch: Segler

Fettlösliche Vitamine

Vitamin	Funktion	Mangel	Überdosierung
A (Retinol)	Sehpigment Rhodopsin (Stäbchen), Epithelintegrität, Immunabwehr, Wachstum	Nachtblindheit, Xerophthalmie (Hornhautaustrocknung), Keratomalazie, Infektanfälligkeit	Möglich: Teratogen, Leberschaden, Pseudotumor cerebri
D (Calciferol)	Kalziumresorption Darm ↑, Knochenaufbau, Immunmodulation → eigentlich Steroidhormon!	Rachitis (Kinder: Verbiegung, Rosenkranz-Rippen, O-Beine); Osteomalazie (Erwachsene: weiche Knochen)	Schwerste Vitaminüberdosierung: Hyperkalzämie, Organverkalkung (Niere, Lunge)
E (Tocopherol)	Antioxidans (schützt Zellmembranen vor Lipidperoxidation), Thrombozytenaggregation ↓	Selten; Säuglinge: hämolytische Anämie; neurologische Störungen	Kaum toxisch; bei sehr hoher Dosis: Blutungsrisiko ↑
K (Phyllochinon)	Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X + Protein C, S; Knochenproteine (Osteocalcin)	Blutungsneigung, verlängerte PTZ/INR; bei Neugeborenen: Vitamin-K-Mangelblutung	Kaum toxisch. Achtung: Marcumar (Warfarin) ist Vitamin-K-Antagonist!

Neugeborene bekommen standardmäßig Vitamin K i. m. (U1/U2/U3) — sie haben keine Darmflora und keine Vitamin-K-Reserven. B12 braucht Intrinsic Factor (IF) aus dem Magen → fehlt IF → perniziöse Anämie (Autoimmun gegen Belegzellen oder IF). Folsäure perikonzeptionell → schützt vor Spina bifida.

Kapitel 9

Schilddrüsenerkrankungen

Hyper-/Hypothyreose, Basedow, Hashimoto, Struma, Karzinom, thyreotoxische Krise

Hyperthyreose vs. Hypothyreose — Vergleich

Hyperthyreose — alles zu schnell

Herzfrequenz: Tachykardie, Arrhythmien (VHF!)

Gewicht: Verlust trotz Heißhunger

Psyche: Nervosität, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit

Zittern: Feinschlägiger Tremor der Hände

Haut: Warm, feucht, Schwitzen

Darm: Durchfall, erhöhte Stuhlfrequenz

Wärme: Wärmeempfindlichkeit

Augen: Exophthalmus (Basedow)

Labor: fT3/fT4 ↑, TSH ↓ (supprimiert)

Hypothyreose — alles zu langsam

Herzfrequenz: Bradykardie, Perikarderguss

Gewicht: Zunahme trotz normaler Ernährung

Psyche: Müdigkeit, Antriebslosigkeit, Depression

Haut: Kühl, trocken, teigig-schuppend (Myxödem)

Haare: Trocken, brüchig, diffuser Haarausfall

Darm: Obstipation

Kälte: Kälteempfindlichkeit

Stimme: Heiser, rau, verlangsamt

Labor: fT3/fT4 ↓, TSH ↑ (primär) / ↓ (sekundär)

Myxödem = Einlagerung von Glykosaminoglykanen im Bindegewebe → pastöse, nicht eindrückbare Schwellung (kein Pitting-Ödem!). Betroffen: Gesicht, Augenlider, Handrücken, Unterschenkel. Typisch für Hypothyreose.

Morbus Basedow

Autoimmun-Hyperthyreose: TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAK) stimulieren die Schilddrüse dauerhaft → unkontrollierte T3/T4-Produktion. Frauen 5–10× häufiger, Gipfel 30.–40. Lj. Rauchen verstärkt den Verlauf!

Merseburger Trias (klassisch für Basedow): Struma + Tachykardie + Exophthalmus
Der Exophthalmus (endokrine Orbitopathie) entsteht durch immunologisch vermittelte Entzündung im Retroorbitalgewebe — er ist vom Hormonspiegel weitgehend unabhängig und kann persistieren!

Eselsbrücke: „Struma — Tachykardie — Exophthalmus" = „STEx" oder: „Basedow macht StAr-r-re Augen, schnelles Herz und dicken Hals".

Diagnostik: TRAK positiv (spezifisch!), TSH supprimiert, fT3/fT4 ↑, Sonografie (vergrößert, hypervaskularisiert), Szintigraphie (diffus hohe Aufnahme). Therapie: Thyreostatika (Methimazol/Carbimazol) → Radiojodtherapie oder operative Strumektomie.

Thyreotoxische Krise

Lebensbedrohliche Entgleisung einer Hyperthyreose. Häufige Auslöser: jodhaltiges Kontrastmittel, OP, Infekte, Trauma. Symptome: Tachykardie >150/min, Fieber > 40 °C, Erbrechen/Diarrhoe, Exsikkose, Bewusstseinsstörung bis Koma, Herzinsuffizienz.

Thyreotoxische Krise = absoluter Notfall → sofortige Klinikeinweisung! HP hat Behandlungsverbot bei manifester Hyperthyreose. Jodhaltiges Kontrastmittel darf bei bekannter Schilddrüsenautonomie nur mit Prophylaxe verwendet werden!

Hashimoto-Thyreoiditis

Häufigste Thyreoiditis-Form und häufigste Ursache der Hypothyreose in Jodversorgten Ländern. Autoimmunerkrankung: Antikörper gegen Thyreoperoxidase (TPO-AK, >90 % positiv) und Thyreoglobulin (TG-AK) → lymphozytäre Entzündung → irreversibler Parenchymverlust → Hypothyreose. Frauen 7–10× häufiger. Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen (Diabetes Typ 1, M. Addison, Zöliakie).

Hashitoxikose (initial): Vorübergehende Hyperthyreose durch Freisetzung von Hormonen aus zerstörten Follikeln — kurzfristig, wird oft übersehen

Chronisch-progredient: Zunehmende Zerstörung → Hypothyreose; oft langsam und symptomarm; TSH steigt zuerst, dann fallen fT3/fT4

Schilddrüse: initial vergrößert (nodulär), später atrophisch und fibrös

Therapie: Keine kausale Therapie möglich. Bei Hypothyreose: L-Thyroxin (Levothyroxin / Euthyrox®) — Substitution, lebenslang. Ziel-TSH: 0,5–2,0 mIU/l. Jodsubstitution kontraindiziert (triggert Autoimmunreaktion)!

Struma (Schilddrüsenvergrößerung)

Eine Struma ist eine Vergrößerung der Schilddrüse (> 18 ml Frau, > 25 ml Mann im Ultraschall). Sie macht allein keine Aussage über die Funktion — sie kann euthyreot, hypo- oder hyperthyreot auftreten. Häufigste Ursache weltweit: Jodmangel.

Einteilung (klinisch)	Befund
Grad 0	Keine Struma (SD normal groß)
Grad 1	Tastbar, aber nicht sichtbar (auch bei zurückgeneigtem Kopf nicht)
Grad 2	Sichtbar bei normaler Kopfhaltung
Grad 3	Weithin sichtbar; mögliche Kompression: Stridor (Trachea), Dysphagie (Ösophagus), obere Einflussstauung (V. cava)

Diagnostik: TSH basal + Sonografie. Bei Knotenstruma: Szintigraphie (heiß = Autonomie, kalt = Malignitätsverdacht). Therapie: Jodid, L-Thyroxin; bei Karzinomverdacht oder Kompression: OP.

Schilddrüsenkarzinom

Selten, aber relevant: ~1 % aller Karzinome. Hauptrisikofaktoren: ionisierende Strahlung (Kindheit!), familiäre Belastung. Im Szintigramm: kalter Knoten (keine Aufnahme von Radiojod) = Malignitätsverdacht → Feinnadelpunktion. Warme/heiße Knoten sind fast immer gutartig.

Typ	Häufigkeit	Ursprungszelle	Besonderheit
Papilläres SD-CA	~70–80 %	Thyreozyten	Häufigste Form; gute Prognose; lymphogene Metastasen
Follikuläres SD-CA	~10–15 %	Thyreozyten	Hämatogene Metastasen (Lunge, Knochen); mittlere Prognose
Medulläres SD-CA (MTC)	~5 %	C-Zellen → Kalzitonin ↑	Tumormarker: Kalzitonin! Assoziiert mit MEN 2A/2B
Anaplastisches SD-CA	~1–2 %	Thyreozyten (entdiff.)	Extrem aggressiv, schlechteste Prognose; rasches Wachstum

Alarmsymptome Schilddrüsenkarzinom: Heiserkeit (N. recurrens Parese), harter derber Knoten, kalter Knoten im Szintigramm, Dysphagie, Lymphknotenvergrößerung am Hals → sofort Facharzt. HP-Grenze!

Labor-Übersicht Schilddrüse

Konstellation	TSH	fT3/fT4
Euthyreose	Normal	Normal
Primäre Hyperthyreose (Basedow, Autonomie)	↓ supprimiert	↑ erhöht
Primäre Hypothyreose (Hashimoto, nach OP)	↑ erhöht	↓ erniedrigt
Latente Hypothyreose	↑ leicht erhöht	Normal
Sekundäre Hypothyreose (HVL-Insuffizienz)	↓ erniedrigt	↓ erniedrigt

Kapitel 10

Nebennierenerkrankungen

Cushing, Conn, Morbus Addison, Addison-Krise, Phäochromozytom

Cushing-Syndrom (Hyperkortisolismus)

Dauerhaft zu viel Kortisol. Wichtigste Ursachen:

Exogen (häufigste Ursache insgesamt!): Langfristige Kortikosteroid-Therapie (Kortison bei Rheuma, Asthma, Transplantation etc.)

Morbus Cushing (endogen, zentral): ACTH-produzierendes Hypophysenadenom → NNR stimuliert. ACTH erhöht!

NNR-Adenom/-Karzinom (endogen, peripher): Direktes Kortisol-Adenom → ACTH supprimiert (Feedback intakt!)

Paraneoplastisch: Ektopes ACTH (z. B. kleinzelliges Bronchialkarzinom) → ACTH stark erhöht

Symptome:

Fettumverteilung (Charakteristisch!)

Vollmondgesicht (rund, gerötet), Stiernacken (Fettpolster dorsal), Stammfettsucht (Bauch, Brust) bei gleichzeitig dünnen Extremitäten (Muskelabbau)

Haut

Pergamentartige, dünne Haut; rote Striae distensae (> 1 cm breit, typisch Abdomen/Oberschenkel); Akne; Hämatome; schlechte Wundheilung; Hirsutismus

Metabolisch

Steroiddiabetes (BZ ↑); Hypertonie; Hypokaliämie; Hyperlipidämie; Osteoporose (Proteinabbau im Knochen); Nierensteine

Muskulatur

Myopathie (proximale Schwäche — Treppensteigen, Aufstehen vom Stuhl schwer)

Psyche / weitere

Depressionen, Schlafstörungen, Psychosen; Amenorrhoe (♀); Libidoverlust; Immunsuppression → erhöhte Infektanfälligkeit; Wachstumsstillstand (Kinder)

Cushing-Bild: „Voll — Stier — Stamm" = Vollmondgesicht + Stiernacken + Stammfettsucht. Plus: rote Striae, Hypertonie, Diabetes, Osteoporose — alles aus überschüssigem Kortisol.

Diagnostik: 24h-Urin-Kortisol ↑, Kortisol-Tagesrhythmik aufgehoben (abends nicht erniedrigt), Dexamethason-Hemmtest pathologisch (kein Abfall). ACTH bestimmt ob zentral (ACTH ↑) oder peripher (ACTH ↓). MRT Hypophyse, CT Nebennieren.

Conn-Syndrom (primärer Hyperaldosteronismus)

Häufigste Ursache sekundärer Hypertonie endokriner Genese! Überwiegend Adenom der Zona glomerulosa (~60–70 %) oder bilaterale Hyperplasie (~30 %). Aldosteron autonom erhöht → Renin ↓ (supprimiert durch Feedback).

Arterielle Hypertonie (Leitsymptom, oft therapieresistent) Hypokaliämie (K⁺ < 3,5 mmol/l) Muskelschwäche, Krämpfe (durch K⁺-Mangel) Polyurie, Polydipsie (renale K⁺-Verlust-Nephropathie) Metabolische Alkalose (H⁺-Sekretion ↑ durch Aldosteron)

Diagnose: Aldosteron-Renin-Quotient erhöht (Aldosteron ↑, Renin ↓). Therapie: Adenom → OP. Bilaterale Hyperplasie → Spironolacton (Aldosteron-Antagonist).

Morbus Addison (primäre NNR-Insuffizienz)

Ausfall aller 3 NNR-Hormonsysteme. Häufigste Ursache (80 %): Autoimmun-Adrenalitis (Antikörper gegen NNR-Zellen). Weitere: Tuberkulose (klassisch!), Metastasen, Blutungen, HIV. Betrifft Kortisol + Aldosteron + Androgene.

Hormonmangel	Symptome	Erklärung
Kortisol ↓	Schwäche, Müdigkeit, Hypoglykämie, Übelkeit, Gewichtsverlust, Hypotonie	Keine Glukoneogenese, kein Stresscortisol, keine Katecholamin-Verstärkung
Aldosteron ↓	Hypotonie, Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Exsikkose, Salzhunger	Na⁺ und Wasser werden nicht zurückgehalten; K⁺ akkumuliert
Androgene ↓ (♀)	Achsel-/Schambehaarung ↓, Libidoverlust	NNR liefert >50 % der Androgene bei der Frau
ACTH ↑ (primärer Addison!)	Hyperpigmentation (Haut, Schleimhäute, Handinnenlinien, Narben)	ACTH stimuliert MSH-Rezeptoren → Melanin ↑. NUR bei primärem Addison — beim sekundären ist ACTH erniedrigt → keine Pigmentierung!

Hyperpigmentation = pathognomonisch für den primären Morbus Addison. Beim sekundären Addison (HVL-Insuffizienz) ist ACTH erniedrigt → die Haut ist blass-alabastern, keine Pigmentierung!

Addison-Krise: akuter Kortisol- und Aldosteron-Mangel → Schock (RR ↓↓), schwere Hypoglykämie, Erbrechen, Fieber, Bewusstseinsstörung. Auslöser: Infekt, OP, Trauma (= Stress ohne Kortisol-Reserve). NOTFALL! Hydrokortison 100 mg i. v. + Volumen + Glukose + Notarzt/Klinik. HP-Grenze!

Phäochromozytom

Katecholamin-produzierender Tumor des Nebennierenmarks (seltener extraadrenal = Paragangliom). In 10 % maligne. In 25 % hereditär (MEN 2, Von-Hippel-Lindau, NF1). Leitsymptom: anfallsartige hypertensive Krisen — das Unterscheidungsmerkmal zum Conn!

Klassische Trias: Anfallsartige Hypertonie + Kopfschmerz + Schwitzen + Blässe (Vasokonstriktion trotz hohem RR!)

Tachykardie, Palpitationen, Angstgefühl, Blässe

Hyperglykämie (Katecholamine hemmen Insulin, stimulieren Glukoneogenese)

Gewichtsverlust (Hypermetabolismus)

Auslöser der Krisen: körperliche Anstrengung, Druck auf Bauch, bestimmte Medikamente (β-Blocker!), emotionaler Stress

Diagnose: Katecholamine/Metanephrine im 24h-Urin oder Plasma. Lokalisationsdiagnostik: MRT/CT. Therapie: Zuerst α-Blocker (Phenoxybenzamin) → erst dann β-Blocker (sonst: α-Überwiegen → Hypertonie-Krise!). Dann OP.

β-Blocker NIEMALS vor α-Blockade beim Phäochromozytom! Ohne α-Blockade → unkontrollierte Vasokonstriktion → hypertensive Krise. HP-Grenze: Phäochromozytom-Verdacht → sofort Facharzt!

Übersicht NNR/NNM-Erkrankungen

Erkrankung	Hormon	Richtung	Schlüsselsymptome
Cushing-Syndrom	Kortisol	↑	Vollmondgesicht, Stammfettsucht, Striae, Steroid-Diabetes, Hypertonie, Osteoporose
Conn-Syndrom	Aldosteron	↑	Therapieresistente Hypertonie + Hypokaliämie; Renin ↓
Morbus Addison	Alle NNR	↓	Hypotonie, Hypoglykämie, Salzhunger, Adynamie, Hyperpigmentation (primär!)
Phäochromozytom	Katecholamine (NNM)	↑	Anfallsartige Hypertoniekrisen, Kopfschmerz, Blässe, Schwitzen

Kapitel 11

Diabetes mellitus

Typ 1, Typ 2, Diagnostik, Koma-Typen, Spätkomplikationen, Therapie

Definition und Klassifikation

Diabetes mellitus = Gruppe von Stoffwechselerkrankungen mit chronischer Hyperglykämie durch absoluten oder relativen Insulinmangel bzw. Insulinresistenz und deren Komplikationen.

Typ 1 — absoluter Insulinmangel

Ursache: Autoimmune Zerstörung der B-Zellen (Anti-GAD-AK, Inselzell-AK, Insulin-AK)

Manifestation: Akut, oft mit Ketoazidose; meist Jugendliche (aber in jedem Alter!)

Insulinspiegel: Absolut erniedrigt, C-Peptid nicht messbar

Therapie: Immer Insulin (intensiviert), keine oralen AD!

Akut-Komplikation: Ketoazidose

Häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen (Hashimoto, Addison, Zöliakie)

Typ 2 — Insulinresistenz + relativer Mangel

Ursache: Insulinresistenz (Rezeptoren reagieren schlecht) + progrediente B-Zell-Erschöpfung. Genetisch + Lebensstil

Manifestation: Schleichend, Zufallsbefund; Erwachsene (zunehmend auch Jugendliche bei Adipositas!)

Insulinspiegel: Anfangs erhöht (Kompensation), dann sinkend

Therapie: Lifestyle → Metformin → andere orale AD → Insulin

Akut-Komplikation: Hyperosmolares Koma

Assoziation mit metabolischem Syndrom, Adipositas (BMI > 30)

Diagnosekriterien

Test	Pathologisch (= Diabetes)	Prä-Diabetes
Nüchtern-Plasmaglukose (2× gemessen)	≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l)	100–125 mg/dl (IFG)
Gelegenheitsmessung + Symptome	≥ 200 mg/dl + Symptome reicht für Diagnose	—
oGTT 2h-Wert (75 g Glukose)	≥ 200 mg/dl	140–199 mg/dl (IGT)
HbA1c	≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol)	5,7–6,4 % (nach ADA)

HbA1c zeigt den mittleren Blutzucker der letzten 6–8 Wochen (Erythrozyten-Lebensdauer ~120 Tage; Gewichtung auf letzten ~8 Wochen). Normalwert: 4,0–6,2 %. Therapieziel bei DM: meist < 7,0–7,5 % (individuell). CAVE: verfälscht bei Anämie, Hämoglobinopathien!

Akutkomplikationen — die drei Koma-Typen

	Ketoazidotisches Koma (v. a. Typ 1)	Hyperosmolares Koma (v. a. Typ 2)	Hypoglykämischer Schock
Pathomechanismus	Absoluter Insulinmangel → Lipolyse → Ketonkörper → metabolische Azidose	Relativer Insulinmangel → extreme Hyperglykämie → osmotische Diurese → schwere Exsikkose	Insulinüberschuss (od. Sulfonylharnstoff) → BZ fällt unter Schwelle für ZNS
Blutzucker	300–700 mg/dl	600–1500 mg/dl!!	< 50 mg/dl
Beginn	Langsam (Stunden–Tage)	Sehr langsam (Tage)	Schnell (Minuten!)
Haut	Trocken, turgorgemindert	Sehr trocken, Schleimhäute trocken	Kaltschweißig, blass, feucht
Atemtyp	Kussmaul-Atmung (tief, beschleunigt) + Acetongeruch	Normal oder flach	Normal
Ketonkörper	Hoch (Urin + Blut)	Fehlen / gering	Negativ
Bewusstsein	Getrübt bis Koma	Getrübt bis Koma, fokal-neurol. Ausfälle	Verwirrt, Krampf, Koma
Hunger/Vegetativum	Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen	Kaum vegetativ	Heißhunger! Zittern, Tachykardie, Angst, Schwitzen

Bewusstloser Diabetiker → immer Blutzucker messen (falls möglich). Bewusster Patient mit Hypoglykämie → Traubenzucker oral. Bewusstlos → Glukose 40 % i. v. oder Glukagon s. c./i. m. → Notarzt. Im Zweifel Glukose geben — eine kurze Hyperglykämie schadet weniger als prolongierte Hypoglykämie (irreversibler ZNS-Schaden)!

Spätkomplikationen

Entstehen nach Jahren schlecht eingestellter Hyperglykämie durch Glykierung von Proteinen und mikrovaskuläre Schäden:

Komplikation	Organe	Klinisch
Mikroangiopathie	Niere, Auge, Nerven	Kapillarwandverdickung, Basalmembranveränderungen
Diabetische Nephropathie	Glomeruli	Mikroalbuminurie (Frühzeichen!) → Proteinurie → chron. Niereninsuffizienz → Dialyse. DM = häufigste Ursache der Dialysepflicht!
Diabetische Retinopathie	Netzhaut	Mikroaneurysmen → Einblutungen → Neovaskularisation → Ablatio retinae → Erblindung. DM = häufigste Erblindungsursache Erwachsener!
Diabetische Neuropathie	Periphere + autonome Nerven	Symmetrische Polyneuropathie (Strumpf-/Handschuhmuster), Brennen nachts, ASR-Verlust; autonome: Gastroparese, erektile Dysfunktion, Blasenentleerungsstörung
Makroangiopathie	Herz, Hirn, Beine	KHK → Herzinfarkt; Schlaganfall; pAVK → claudicatio; Diabetischer Fuß
Diabetischer Fuß	Füße	Neuropathie + Angiopathie + Infektanfälligkeit → kleine Verletzungen unbemerkt → Ulkus → Gangrän → Amputation (DM = häufigste Amputationsursache nicht-traumatisch)

Therapie Typ 2 — Stufenkonzept

Stufe 1: Lebensstilmodifikation: Gewichtsreduktion (5–10 % → Insulinsensitivität ↑), Bewegung (150 min/Woche moderater Sport), Ernährungsberatung (ballaststoffreich, wenig rasch resorbierbare KH)

Stufe 2: Metformin (Mittel 1. Wahl — hemmt Glukoneogenese in Leber, Insulinsensitivität ↑, kein Hypoglykämie-Risiko, kardioprotektiv). Kontraindiziert bei Niereninsuffizienz!

Stufe 2–3: Weitere orale AD: SGLT2-Hemmer (Empagliflozin), GLP-1-Agonisten, DPP-4-Hemmer, Sulfonylharnstoffe (Hypoglykämie-Risiko!)

Stufe 3: Insulin — wenn orale AD nicht ausreichen oder bei schwerer Erkrankung. Basal-Insulin zuerst, dann intensiviert

Kohlenhydrateinheit (KE) = 10 g Kohlenhydrate. Früher „Broteinheit" (BE) = 12 g. In der Praxis wird heute meist KE (10 g) verwendet. HP-Prüfung: 1 KE = 10 g KH.

Kapitel 12

Stoffwechselstörungen

Hyperlipidämie, Gicht, Adipositas, metabolisches Syndrom, Gynäkomastie

Fettstoffwechselstörungen (Hyperlipoproteinämie)

Erhöhte Blutfette sind wichtige kardiovaskuläre Risikofaktoren. Beachte: primäre (genetisch) vs. sekundäre Formen (bei Hypothyreose, Diabetes, Nierenerkrankung, Alkohol, Medikamenten).

Parameter	Zielwert	Risikoschwelle
Gesamt-Cholesterin	< 200 mg/dl	> 200 mg/dl
LDL-Cholesterin	< 130 mg/dl (Niedrigrisiko) / < 100 / < 70 mg/dl (Hochrisiko)	Je nach Risikoprofil
HDL-Cholesterin	> 40 mg/dl (♂) / > 50 mg/dl (♀)	Niedrig = Risikofaktor
Triglyceride	< 150 mg/dl	> 200 mg/dl; > 500 mg/dl → Pankreatitis-Risiko!

Therapie: Ernährungsumstellung, Gewichtsreduktion, Ausdauersport. Medikamentös: Statine (hemmen HMG-CoA-Reduktase → LDL ↓↓), Fibrate (Triglyceride ↓), Ezetimib.

Gicht (Hyperurikämie)

Ablagerung von Natriumuratkristallen in Gelenken, Weichteilen und Nieren bei chronisch erhöhtem Harnsäurespiegel (> 6,8 mg/dl, da über dieser Konzentration fällt Urat aus).

Akuter Gichtanfall: Plötzlich, oft nachts. Klassisch: Podagra (Großzehengrundgelenk). Extreme Schmerzen, Rötung, Wärme, Schwellung — berührungsempfindlich. Auslöser: Alkohol (v. a. Bier), purinhaltiges Essen (Innereien, Fleisch), Fasten, bestimmte Medikamente (Diuretika, Aspirin niedrig dosiert)

Chronische Gicht: Tophi (Uratkristall-Knoten unter der Haut, v. a. Ohrmuschel, Ellenbogen); Gelenkdestruktion; Gichtnephropathie (Nierensteine, Niereninsuffizienz)

Therapie Akutanfall: Kolchizin (hemmt Neutrophilen-Migration), NSAIDs (Ibuprofen, Indometacin), ggf. Kortison. Dauertherapie: Allopurinol (Xanthinoxidase-Hemmer → Harnsäure ↓), Febuxostat; Diät, Alkoholverzicht, ausreichend Trinken.

Adipositas

BMI = Körpergewicht (kg) / Körpergröße² (m²). Einteilung:

BMI (kg/m²)	Klassifikation	Kardiovaskuläres Risiko
< 18,5	Untergewicht	Erhöht (andere Risiken)
18,5–24,9	Normalgewicht	Normalrisiko
25–29,9	Übergewicht	Leicht erhöht
30–34,9	Adipositas Grad I	Mäßig erhöht
35–39,9	Adipositas Grad II	Stark erhöht
≥ 40	Adipositas Grad III (morbide)	Sehr stark erhöht

Besonders gefährlich ist das androide (stammfette, "Apfel") Fettverteilungsmuster: Taillenumfang ♀ > 88 cm, ♂ > 102 cm → viszeral = metabolisch aktiv = höchstes Risiko für KHK, Diabetes, Hypertonie.

Metabolisches Syndrom

Diagnose wenn ≥ 3 von 5 Kriterien erfüllt:

Abdominelle Adipositas (Taillenumfang ♂ >102 / ♀ >88 cm) Triglyceride ≥ 150 mg/dl HDL-Cholesterin ↓ (♂ <40 / ♀ <50 mg/dl) Blutdruck ≥ 130/85 mmHg Nüchternglukose ≥ 110 mg/dl (oder DM bekannt)

Hypothyreose gehört NICHT zum metabolischen Syndrom! Sie kann ähnliche Befunde machen (Dyslipidämie, Gewichtszunahme), ist aber eine eigenständige Erkrankung. Klassische Prüfungsfrage: „Was gehört NICHT dazu?" → Hypothyreose.

Gynäkomastie

Vergrößerung der männlichen Brustdrüse durch Verschiebung des Östrogen/Androgen-Verhältnisses zugunsten der Östrogene. Muss von Pseudogynäkomastie (reines Fettgewebe) unterschieden werden.

Ursache	Mechanismus
Physiologisch (Neugeborene, Pubertät)	Transitorisch, kein Handlungsbedarf
Leberzirrhose	Verminderte Östrogeninaktivierung in der Leber
Hodentumor (Sertoli-Zell-, Leydig-Zell-CA)	Ektope Östrogenproduktion
Klinefelter-Syndrom (47, XXY)	Hodeninsuffizienz → Testosteron ↓, FSH/LH ↑, Östrogen ↑
Adipositas	Aromatase im Fettgewebe wandelt Androgene → Östrogen um
Medikamente (Spironolacton, Cimetidin, Digitalis, Antiandrogene, Östrogene)	Antiandrogen oder östrogen-artige Wirkung

Harter, einseitiger, derber Knoten bei Mann ohne klare Ursache → Mammakarzinom-Ausschluss (selten, aber möglich!). HP-Grenze: bildgebende Diagnostik, Facharzt.

Kapitel 13

Diagnostik & Leitsymptome

Untersuchungsgang, Labordiagnostik, Bildgebung, Provokationstests, hormonelle Notfälle

Diagnostischer Dreischritt

① Anamnese & Untersuchung

Gewichtsverlauf, Schwitzen, Kälte-/Wärmeempfindlichkeit, Menstruation, Potenz, Haare, Haut, Stimme, Durstgefühl, Urinmenge, Stimmung. Inspektion, Palpation (SD von dorsal, schlucken!), Auskultation.

② Labor — Hormondiagnostik

Basiswerte: TSH, fT3/fT4, ACTH, Kortisol (morgens!), PTH, Ca²⁺, Phosphat, Glukose, HbA1c, Harnsäure. Antikörper: TRAK, TPO-AK, Inselzell-AK. Katecholamine/Metanephrine im 24h-Urin.

③ Bildgebung & Funktionstest

Sonografie (SD, Nebennieren), MRT (Hypophyse), Szintigraphie (SD-Funktion: heiß/kalt), Feinnadelbiopsie (kalter Knoten), CT Abdomen, Adrenalvenensampling.

Wichtige Provokationstests

Test	Durchführung	Interpretation
Dexamethason-Kurztest	1 mg Dexamethason um 23 Uhr → Kortisol um 8 Uhr messen	Normal: Kortisol < 1,8 µg/dl (gehemmt). Cushing: kein Abfall (autonome Sekretion)
ACTH-Stimulationstest (Synacthen)	250 µg ACTH i. v. → Kortisol 30/60 min danach	Normal: Kortisol-Anstieg ≥ 500 nmol/l. Addison: kein Anstieg (NNR zerstört)
oGTT (Glukosetoleranztest)	75 g Glukose nüchtern trinken → BZ nach 0/60/120 min	DM: 2h-Wert ≥ 200 mg/dl. IGT: 140–199. Normal: < 140
TRH-Test	TRH i. v. → TSH-Anstieg nach 30 min messen	Normal: TSH steigt. Hyperthyreose: kein TSH-Anstieg (supprimiert). Heute wenig verwendet
SD-Szintigraphie	Radioaktives Jod oder Tc-99m, Kameraaufnahme	Heißer Knoten = Autonomie (Hormonproduktion ohne TSH). Kalter Knoten = kein Radiojod-Uptake → Malignitätsverdacht → Biopsie!

Leitsymptom-Differentialdiagnose

Leitsymptom	Differenzialdiagnosen (endokrin)
Struma	Jodmangel (euthyreot), M. Basedow (Hyper), Hashimoto (früh Hyper, später Hypo), Karzinom (kalter Knoten!), Autonomie
Exophthalmus	M. Basedow (häufigste endokrine Ursache!), Orbitatumor
Polydipsie + Polyurie	DM (BZ ↑), Diabetes insipidus (BZ normal!), Hyperkalzämie, Hyperaldosteronismus
Hypertonie (endokrin)	Cushing (Kortisol↑), Conn (Aldosteron↑, Renin↓), Phäochromozytom (Katecholamine↑, anfallsartig!), Akromegalie (STH↑)
Tetanie / Muskelkrämpfe	Hypokalzämie (Hypoparathyreoidismus), Hyperventilationstetanie (häufigste!), Magnesiummangel, Alkalose
Gewichtsverlust + Tachykardie	Hyperthyreose, Phäochromozytom, DM Typ 1, Malignome
Gewichtszunahme + Müdigkeit	Hypothyreose, Cushing, Depression, metabolisches Syndrom
Hyperpigmentation	Primärer M. Addison (ACTH↑ → MSH-Wirkung), Hämochromatose
Osteoporose (endokrin)	Hyperkortisolismus, Hypogonadismus, Hyperthyreose, Hypoparathyreoidismus (selten), Akromegalie

Hormonelle Notfälle — Übersicht

Notfall	Leitsymptome	HP-Erstmaßnahme
Thyreotoxische Krise	HF >150/min, Fieber ≥ 40°C, Exsikkose, Erbrechen, Bewusstseinsstörung	Sofort Notarzt/Klinik! Vitalzeichenüberwachung, Infusion, kein Jod!
Myxödemkoma	Hypothermie, Bradykardie, Hypoventilation, Bewusstlosigkeit; weiches, teigiges Gesicht	Sofort Klinik! Wärmeerhalt (keine aktive Erwärmung), Notarzt
Addison-Krise	Schock (RR ↓↓, HF ↑), Hypoglykämie, Erbrechen, hohes Fieber	Notarzt! Hydrokortison 100 mg i. v. (Notarzt), Glukose, Volumen
Hypoglykämischer Schock	Kaltschweißig, Heißhunger, Zittern, Tachykardie, Bewusstlosigkeit	Wach: Traubenzucker oral. Bewusstlos: Glukagon i. m. oder Glukose 40 % i. v. (Notarzt)
Ketoazidose	Kussmaul-Atmung, Acetongeruch, langsam, Exsikkose	Sofort Klinik! Volumen, Insulin (i. v. nur stationär)
Hyperkalzämische Krise	Erbrechen, Exsikkose, Bewusstseinstrübung, Herzrhythmusstörungen (Ca²⁺ > 3,5 mmol/l)	Sofort Klinik! Volumen, Furosemid (nach Rehydratation)
Hypokalzämische Tetanie	Karpopedalspasmen, Laryngospasmus, Stridor, Pfötchenstellung	Kalzium i. v. unter EKG-Monitoring → Klinik!